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近年来，EML4-ALK已成为靶向治疗研究的新宠。在NSCLC患者中，ALK重排的阳性率大约为3%～5%，在腺癌、从未吸烟或少量吸烟的患者中EML4-ALK 融合的几率高，且与ALK阴性的NSCLC患者相比，ALK阳性患者年龄较轻，但预后较差。

　　。两项多中心单臂临床试验显示，对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼具有显着的治疗活性。

　　一项是PROFILE1001研究第2部分扩展队列研究，共纳入119例患者，克唑替尼组的客观缓解率（ORR）为61%，中位缓解持续时间为48.1周。

　　另一项研究是PROFILE 1005，来自12个国家的136例既往化疗失败的ALK阳性晚期NSCLC患者（93%的患者至少接受过2个以上化疗方案的治疗）接受克唑替尼治疗。结果显示，患者ORR为50%，中位缓解持续时间为41.9周。

　　两项研究观察到的最常见的不良反应（≥25%）为视力障碍、恶心、腹泻、水肿和便秘。基于以上两项研究结果，2011年8月美国FDA批准克唑替尼用于局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC的一线治疗。

　　克唑替尼是否可用于二线治疗？目前一项正在进行的随机Ⅲ期临床研究（PROFILE1007）对克唑替尼与其他二线治疗方案进行了比较，我们也期待结果的发表。

　　克唑替尼加入一线治疗无疑是NSCLC患者靶向治疗的一项重大突破，但是尽管有效率比较高（>80%），但克唑替尼治疗有效的患者通常在用药1年后就会发生耐药，所以探明克唑替尼耐药机制及如何克服耐药仍有待进一步研究探索。

肺癌靶向药基因突变介绍及用药指导

EGFR靶点药物：易特 WZ4002 BIB2992 azd3759 azd9291 凡德他尼(Ret)   299804 1686 
ALK靶点药物 ： 克唑替尼 ap26113 色瑞替尼 3922
抑制骨转移的 ：卡博替尼XL-184 
抑制脑转移的：299804
Cmet扩增：INC280 XL184(Ret)
抗血管生成：尼达尼布 多吉美 阿西替尼
Mek扩增 KRAS：AZD6244司美替尼抗癌热线：17743533637   薇：zybxdg
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